艾曲泊帕(Eltrombopag)是全球首个获批上市的口服TPO-RA，其在临床应用中的疗效得到了广泛验证。艾曲泊帕适用于IST疗效不佳或对IST难治的SAA患者，近期FDA也批准艾曲泊帕联合IST作为SAA患者的一线治疗方案。国外开展了两项重要的研究，分别探讨了其在SAA二线治疗和一线治疗中的应用, 均在NEJM上发表。艾曲泊帕在二线治疗中取得了超过40%的疗效，并且在一线治疗中也显示出显著疗效。
这些研究为艾曲泊帕(Eltrombopag)在非移植治疗中的重要性奠定了基础。然而，在国内，关于一线治疗是否应优先选择造血干细胞移植(HSCT)，还是药物治疗(例如艾曲泊帕联合他克莫司)仍存在较大争议。为此，我们团队在该领域开展了大量研究，特别是在SAA患者中，比较了IST+TPO-RA联合治疗与同胞全相合HSCT治疗的疗效。这项研究为全国多中心研究，我们中心提供了大量病例数据。研究结果表明，对于小于40岁的患者，HSCT能够显著提高无病生存率;而在40岁以上的患者中，IST联合艾曲泊帕的治疗显示出了良好的疗效，且死亡率有所降低[7]。
此外，在SAA患者中，我们比较了半相合HSCT与IST联合艾曲泊帕治疗的疗效。研究结果显示，两者在生存率方面相似，但HSCT在无病生存率和复发率方面具有明显优势。然而，移植治疗也伴随较高的急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生风险。相比之下，IST联合艾曲泊帕具有较好的安全性[8]。这些发现为现行的SAA治疗指南提供了坚实的循证医学支持。
在难治复发性患者中，我们团队首先报道了中国患者在难治复发重型及非重型再障治疗中使用艾曲泊帕(Eltrombopag)的疗效，结果显示与国际报道一致，约50%的患者获得了有效治疗。此外，我们还研究了影响艾曲泊帕血药浓度的因素，以及肝脏多肽性对疗效的影响。
2024年，我们还发布了关于艾曲泊帕治疗的长随访数据。研究显示，中位随访时间为28个月，结果表明艾曲泊帕在长期疗效方面与短期疗效相似，且复发率较低，进一步证实了其疗效的持续性。针对难治复发性患者，我们还探索了艾曲泊帕与他克莫司联合使用的疗效，发现其疗效得到了进一步提升[11]。此外，我们也与其他TPO-RA进行了对比，结果显示艾曲泊帕的疗效和安全性与其他药物相似，并且长期安全性良好，肝脏毒性、肾脏毒性和其他不良反应的发生率均较低。
SOAR(NCT02998645)是一项2阶段、单臂、多中心、开放标签研究。研究目的为探索无ATC方案(艾曲泊帕联合CsA)治疗SAA的有效性和安全性。研究纳入成人SAA患者接受为期6个月的艾曲泊帕联合CsA一线治疗，获得疾病缓解的患者继续接受为期24个月(后减至18个月)的CsA治疗。研究中限制输血。研究中将对患者进行两次疗效评估，间隔≥7天。该研究的主要疗效终点为治疗6个月后的总缓解率(ORR)。根据历史数据，ORR≥30%视为具有临床意义。
研究共纳入54例患者，中位年龄为55.0岁。患者暴露于艾曲泊帕(Eltrombopag)和CsA的中位时间分别为5.7个月(IQR：2.5-5.8)和5.7个月(IQR：2.4-8.1)。艾曲泊帕的中位剂量为150.0mg/天(IQR：100.0-150.0)。该研究达到主要终点，6个月的ORR为46.3%(95%CI：32.6%-60.4%)。25例达到疾病缓解的患者中，2例(6.3%)患者在治疗6个月时达到完全缓解(CR)。该研究的次要终点包括治疗3个月的ORR(40.7%;95%CI：27.6%-55.0%)和治疗6个月的ORR(确定缓解的患者)(37.0%;95%CI：24.3%-51.3%)。
52例患者出现不良事件(AE)，45例(83.3%)患者出现治疗相关AE(TAE)，其中23例(42.6%)患者出现≥3级TAE。最常见的AE为血胆红素增高(40.7%)、恶心(29.6%)、丙氨酸氨基转移酶增高(22.2%)、腹泻(22.2%)。7例(13.0%)患者因AE中止治疗。研究中8例患者死亡(再生障碍性贫血3例、新冠肺炎、出血、多器官功能障碍综合征、发热、血栓症各1例)，未出现与治疗相关的死亡事件。
总之，SOAR研究数据显示，对于不适合接受ATG治疗的SAA患者，艾曲泊帕(Eltrombopag)联合CsA的一线治疗可以带来获益。鉴于该研究中患者的中位年龄(55.0岁)较大，该治疗方案获得的较高的ORR值得关注。该研究未观察到新的安全性信号。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
