在美国，selpercatinib塞尔帕替尼是一种获批用于治疗局部晚期/转移性RET融合阳性NSCLC的RET激酶抑制剂。为了将selpercatinib塞尔帕替尼与标准护理NSCLC治疗进行比较，LIBRETTO-431试验随机将159名RET融合阳性疾病患者分配给每天两次160毫克的selpercatinib塞尔帕替尼治疗组和102名接受顺铂/卡铂加培美曲塞的对照组。患者是首次接受系统治疗，约80%的对照组还根据研究者的判断接受了帕博利珠单抗；在疾病进展时，有62%的对照患者转用selpercatinib塞尔帕替尼。
结论：在大约19个月的中位随访期间，selpercatinib塞尔帕替尼组的中位PFS为24.8个月，而对照组为11.2个月（风险比[HR]，0.482；P < .001）。然而，在包括3期和4A期疾病、脑转移、PD-L1表达阴性和非KIF5B RET融合的几个亚组中，PFS优势并不具有统计学意义。在约20%有基线脑转移的患者中，selpercatinib塞尔帕替尼组的颅内响应率为82.4%，对照组为58.3%。在12个月时，selpercatinib塞尔帕替尼组新发生脑转移的比率为1.1%，而标准护理组为14.7%。总生存期数据在中期分析中尚未成熟，但风险比为0.961，偏向于selpercatinib塞尔帕替尼。
selpercatinib塞尔帕替尼组3级或更高级别不良事件的发生率更高——70.3%对比对照组的57.1%，但在治疗上的中位时间也更长——selpercatinib塞尔帕替尼组为16.7个月，对照组为9.8个月。selpercatinib塞尔帕替尼组最常见的不良事件包括肝酶升高、高血压、腹泻和水肿；对照组最常见的不良事件是骨髓抑制。selpercatinib塞尔帕替尼组共有7例与不良事件相关的死亡（4.4%），而对照组没有。
