为克服前代ALK / ROS1-TKI的耐药性和血脑屏障，第三代ALK / ROS1-TKI劳拉替尼(Lorlatinib)应运而生，如今成为ALK/ROS1患者的“高效”、“保底”的王牌靶向药。
劳拉替尼(Lorlatinib)的优势：
一 、劳拉替尼几乎对所有ALK耐药突变都有效
有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。
二 、劳拉替尼具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶
患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。
因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同， 劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。
劳拉替尼(Lorlatinib)的临床表现
在一项名为CROWN的试验中，劳拉替尼的中位无进展生存期(PFS)尚未达到，而总体风险比(HR)为0.27(95%Cl:0.18-0.39)。这意味着与对照组相比，接受劳拉替尼治疗的患者进展风险降低了约73%。此外，劳拉替尼还显著延迟了颅内进展时间(IC-TTP)，基线脑转移患者的HR为0.21(95% Cl:0.10-0.44)。
在另一项研究中，接受劳拉替尼治疗的患者的3年无进展生存期(PFS)达到了63.5%，相比之下，阿来替尼和布加替尼的3年PFS分别为46.4%和低于50%。此外，劳拉替尼的2年PFS为68.2%，预示着其5年PFS有可能超过50%。
BICR对PFS的中位随访时间，劳拉替尼组为36.7个月，克唑替尼组为29.3个月。
劳拉替尼组未达到BICR评估的PFS(NR;95%CI，NR-NR)，克唑替尼组为9.3个月(95%CI，7.6-11.1个月)，劳拉替尼组与克唑替尼组的风险比(HR)为0.27(95%CI，0.184-0.388)，这意味着与克唑替尼组相比，劳拉替尼使疾病进展或死亡的风险足足降低了73%！
多项临床试验表明，劳拉替尼在治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者方面具有显著疗效。劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率分别为80.6%和47.6%，且中位缓解持续时间均未达到。表明无论是克唑替尼耐药，还是接受克唑替尼和另一种靶向药的治疗后进展，劳拉替尼对脑转移病灶均具有很好的长期缓解效果，这可能得益于其很好的血脑屏障穿透特性。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
