非小细胞肺癌（NSCLC）发病相关的关键驱动基因变异，已经找到了不下10种，并且，针对这些基因异常，已经研制了许多低毒高效的高度特异性靶向药。由于这些靶向药与基因变异的关系，好比一把钥匙开一把锁，所以，肺癌基因精准检测，是确保患者能够合理选用最佳靶向药的关键前提。

基因检测怎么做？大多数的肺癌患者，通常会接受侵袭性组织活检（直接取下鲜活肿瘤组织样本送检）。这样的有创性活检，有两大缺憾：一方面，无法做到按需实时动态检测，反复活检容易造成不必要的损伤；另一方面，一般需要数周时间，才能出报告结果，这个周期有点长，可能会造成治疗延误。有的患者病情等不起数周时间，在基因结果出来之前，就需要启动治疗，这种情况下可能就无法及时获得精准靶向药物治疗了。

如何提高肺癌基因检测效率，加速获得检测结果，进而更早地及时指导精准靶向治疗，一直是临床上的大挑战。

最近，科学家们将目光转向了液体活检技术，并成功找到了一种通过血液检测肺癌基因的新方法——基于微滴式数字PCR技术（ddPCR），将DNA分装入无数微滴内，可以检侧全血中特定的循环肿瘤DNA突变和RNA变体。它能够实现精准、快速地检出非小细胞肺癌的基因突变，可以让患者和医生更早知道突变类型，及时选择相关靶向药，最终可实现个体化精准抗癌治疗。科学期刊《Journal of Molecular Diagnostics》刊发了这些重要成果。

这太有意义了！肿瘤的活化突变，是肿瘤发病和进展过程中的主要推手，所以，及时发现这些突变，针对性使用相关的靶向药，可以提高治疗效果，降低死亡风险。

▲微滴式数字PCR技术

拿NSCLC来说，可选的特定靶向药很多，若是检出某个基因突变，就能够预先判断患者对哪种靶向药敏感或不敏感，进行合理选择。例如：

• 若检出EGFR敏感突变，使用厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等EGFR-TKI类靶向药物有效；

• 若是检出EGFR T790M突变，会对上述这些药物耐药，此时选用第三代EGFR-TKI泰瑞沙（奥希替尼，AZD9291）敏感有效；

• 若检出ALK重排，对EGFR-TKIs治疗无效，此时使用克唑替尼、色瑞替尼等ALK靶向药有效。

这项新的肺癌基因血检，可帮肺癌患者大忙了，它可以更加快速地精准指导肺癌的靶向治疗选择。这主要得益于，它相比组织活检，有两大突出优势：一是大大提高了检测的灵敏度（> 80％）和特异度（100％），二是检测周期缩短至72小时内出报告。

▲肺癌基因新型血检，对每种基因变异的检测特性的总结

它对于1600多个样本的检测结果显示，EGFR敏感突变的检出率10.5％，EGFR耐药突变检出率18.8％，KRAS突变检出率13.2％；EML4-ALK融合变异检出率2％。并且，它对每个基因突变的检测敏感度（Sensitivity）均为> 80％，特异度（Specificity）均为100％。在绝大多数情况下，它的检测结果呈现出与组织活检一致的结果（Concordance）。

它的检测周期也明显加速，94％的样本检测可在抽血的72小时内报告检测结果。相比之下，组织活检可能需要数周时间才能出结果。

很明显，这项检测有助于快速判断肺癌能否用靶向药？能用哪种靶向药？除此之外，研究人员还指出，它也可用于随访监测，相比活检可以更快速评估肿瘤的微小残留、肿瘤复发、耐药等。

一起期待，这项基因检测能够得到普及，及早来到肺癌患者身边，帮助他们争分夺秒及时使用到精准靶向药治疗，提高疗效。

参考资料：

[1] Development and Clinical Utility of a Blood-Based Test Service for the Rapid Identification of Actionable Mutations in NoneSmall Cell Lung Carcinoma

[2] Detection of EGFR mutations in plasma and biopsies from non-small cell lung cancer patients by allele-specific PCR assays