ALK基因重排阳性非小细胞肺癌的重大发现：使用ALK靶向抑制剂克唑替尼（crizotinib）治疗的头2个月内，血液中循环肿瘤细胞（CTC）检测若发现ALK基因拷贝扩增细胞比例减少，提示患者可以获得更长的无进展生存期（PFS）。这是来自美国癌症研究学会会刊《Cancer Research》的报道。

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这不难理解：克唑替尼可特异阻断ALK信息高速通路，用药后若ALK基因扩增细胞增多，好比ALK通路没有变窄反而拓宽了，难以封堵了，极有可能耐药；反之，这类细胞越少，说明克唑替尼起效了。

▲辉瑞公司靶向药：克唑替尼

实际上，肺癌靶向治疗，近年来已经改变了临床实践，建立了治疗新标准。在非小细胞肺癌（NSCLC），通过基因检测，来指导选择特异性靶向药，已深入临床。这是因为，这类肺癌中，致癌驱动基因发现数目较多，同时又有较多可选的相关靶向药（具体哪些驱动基因，哪些靶向药，这里不展开讨论了，往前看已发布报道）。

如果是检测到ALK基因重排（发生率约4%）的患者，克唑替尼（crizotinib）是优选的靶向药，治疗响应率高达60.8%，疾病无进展生存期（PFS）长达9.7个月。不过，他们的疗效有很大个体差异，有效持续时间从数月到数年不等，并且后期会因继发耐药突变，而影响到长期疗效。一旦耐药，则需要及时切换到新一代可逆转耐药的ALK抑制剂（ceritinib, alectinib, brigatinib或lorlatinib）。

克唑替尼用药后，究竟会不会短期耐药抑或有长期获益，目前还缺乏合适的生物学指标（生物标志物）来进行判别。

而最新报道的这项发现——基于用药后循环细胞ALK扩增数改变，将可以作为一种生物标志物，来提早预测克唑替尼靶向治疗效果。

研究人员针对使用克唑替尼治疗患者，分别在用药前、用药后第2个月，通过血液循环肿瘤细胞检测，分析了ALK拷贝扩增细胞数量改变，结果表明，相比其他患者，治疗头2个月内ALK扩增阳性CTC细胞数减少的患者PFS显著延长（14个月 vs 6.1个月），疾病进展的概率降低了4.5倍。

▲克唑替尼治疗头2个月内ALK扩增阳性CTCs细胞数减少(蓝色线条)，PFS越长

了不起的发现！CTCs检测ALK扩增改变（用药之前+之后第2个月各测一次），只需按需抽血就可以测了，无需传统的穿刺活检取标本，便利性不用说了。更重要的是有着很重要的临床意义：

如果克唑替尼用药后的头2个月内，CTCs细胞ALK扩增比例不降反升，可能提示无进展生存期更短，如果获益有限甚至耐药的话，可以考虑换新的ALK抑制剂；反之，可以放心大胆地吃这个药，将会有较好的效果。

下一步，研究人员将会进一步优化验证这项检测的流程优化实用性，希望可以在更大范围内得到推广使用，帮助更多的肺癌患者实现精准靶向治疗。

参考资料：

[1] Circulating Tumor Cells with Aberrant ALK CopyNumber Predict Progression-Free Survival duringCrizotinib Treatment in ALK-RearrangedNon–Small Cell Lung Cancer Patients

[2] Challenges in molecular testing in non-small-cell lung cancer patients with advanced disease