KRAS基因属于RAS基因家族,一旦这个基因突变驱动了肿瘤增殖,后续的治疗是非常棘手的,因为针对这个基因突变暂时没有药物,但这个基因突变往往还比较常见。今天给大家编译一篇新发布在《临床肿瘤研究》的文献,也就是结直肠癌中贝伐单抗联合特罗凯(ERLOTINIB)治疗,不管RAS基因是否突变都有效果,这个用药逻辑可以给到我们什么启示呢?
爱必妥,也就是西妥昔单抗联合化疗可以用来治疗没有发生突变的KRAS基因野生型肠癌的常用方案。研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药物西妥昔单抗,换成小分子靶向药物特罗凯,则特罗凯与贝伐单抗可以起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药物,但是爱必妥和特罗凯还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合,之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解,以此降低癌细胞的EGFR蛋白密度。
而特罗凯(ERLOTINIB)是进入细胞内部,并不会降低癌细胞表明的EGFR蛋白密度,抑制整个EGFR蛋白的存储库。结直肠癌中的VEGF和EGFR信号通路存在广泛的联系,然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子药物组合疗效不佳,特别是对于存在RAS基因突变的患者。一项新的研究表明,如果将EGFR单抗西妥昔单抗换成小分子药物特罗凯,则显示出较好的效果,而且不管RAS基因是否突变都有效果。
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