过去十年间基于效应T细胞的细胞疗法,特别是CAR-T疗法对多种类型癌症的治疗产生了革命性的变革。2017年,FDA批准了两款CAR-T疗法,用于治疗B细胞相关的某些类型的癌症,目前实体瘤领域的研究也十分的火热。
但免疫细胞疗法的下一个突破点却更可能出现在非癌症治疗领域,特别是利用Treg细胞治疗自身免疫性疾病,比如1型糖尿病,类风湿性关节炎,炎症性肠炎,还包括器官移植之后的移植物抗宿主病等疾病。
尽管Treg细胞只占外周血淋巴细胞的1-2%,但它们却能够非常有效的控制自身免疫反应和组织炎症,有助于维持长期的免疫稳态。严重缺乏Treg细胞的IPEX患者会产生严重的器官炎症以及自身免疫反应。更重要的是,目前已经有比较多的证据表明Treg细胞数量下降或者功能降低与多种常见的自身免疫病病理过程相关。
实际上在某些这类型的疾病中会出现Treg细胞数量下降或者功能缺陷,同时也会出现IL-2,IL-6,IL-12,IL-1等炎症因子水平过高,导致Treg细胞不稳定,炎症无法控制从而引发组织损伤。因此目前也有一些利用IL-2或者雷帕霉素等已上市的药物来增强Treg细胞的功能,从而治疗自身免疫病等疾病的研究。
但是通过过继细胞疗法(ACT),直接应用Treg细胞来治疗自身免疫病也是一种非常有潜力的研究方向。目前已经有越来越多的临床前研究数据表明Treg细胞能够降低炎症水平,通过促进损伤组织中EGFR配体的生成等多种机制来促进组织稳态。
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