早期抗艾滋病药研究主要集中在三个关键酶,即逆转录酶、蛋白酶和整合酶,HIV生命周期的特异性酶及作用位点均可以作为药物作用靶点。后期研究发展至病毒侵入过程中涉及的受体位点和因子,如趋化因子 CCR5/ CXCR4、gp41和TAT蛋白等。
按照不同靶点可以将抗逆转录病毒药物分为几类:核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI), 整合酶抑制剂(INSRI)、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等。但是,由于HIV病毒的高变异性,单一用药极易产生耐药性,且副作用严重,故逐渐催生多药联合疗法。
目前,联合用药已成为HIV感染治疗的一个基本共识,世界卫生组织艾滋病用药指南的一线用药中均是联合用药方案。统计显示,固定剂量复方制剂已上市24款,其中完整配方单一片剂方案(single tablet regimen,STR)药物16款,作用于HIV病毒生命周期多个不同阶段的药物组成的高效抗逆转录病毒疗法(highly activeantiretroviral therapy,HAART,俗称鸡尾酒疗法)已能够很好控制患者体内HIV病毒载量,同时明显延长患者生命期。国际上,2NRTI+INSTI为基础的三合一/四合一完整配方STR,每日一次给药,这是目前HAART的主流方案。
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