雌激素受体(ER)阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型,晚期乳腺癌中70%以上的患者是ER+。基于内分泌治疗作用柔和、毒副作用相对可控等特点,长期以来,国内临床比较重视和强调对此类患者采取内分泌治疗。纵览国内外乳腺癌治疗新进展,我们应该认识到HR+/HER2-乳腺癌的内分泌治疗需要进一步分层分析,而且还有化疗、靶向治疗等其他可选方案。
首先,无论是ABC4还是NCCN指南中关于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗推荐,内分泌治疗仍是首选。对于存在内脏危象的患者,可考虑联合化疗;即便存在内分泌耐药,内分泌治疗仍是优选的基础方案。因此,讨论的热点在于选择单药内分泌还是内分泌联合靶向治疗等新策略。ABC4更新中可见:绝经前患者经去势治疗达到绝经状态后,按照绝经后晚期乳腺癌的治疗原则进行治疗;部分绝经前患者也可以选择“药物去势+AI+CDK4/6抑制剂”治疗。此更新变化肯定了绝经前患者应用内分泌联合靶向治疗的可行性。
有研究表明,绝经前与绝经后女性的雌激素来源不同,绝经前女性体内的雌激素大多由卵巢产生,少部分由肾上腺产生雄激素,再通过脂肪、肝脏、肌肉、甚至肿瘤细胞中的芳香化酶,转化成雌激素。绝经后女性体内的雌激素,主要由肾上腺产生的雄激素转化而来。由此可见,绝经前和绝经后患者的内分泌治疗及其耐药机制可能存在差异。在初诊HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中加入靶向治疗的一线选择,已成为近年来内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂、PI3K/Akt/mTOR抑制剂等靶向治疗积极探索的目标。
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