目前，内分泌和靶向治疗的联合方案中主要包括CDK4/6抑制剂（MONALESSA、PALOMA、MONARCH等系列研究），mTOR抑制剂（PrECOG0102、BOLERO-2）和PI3K抑制剂（SANDPIPER研究）等，最佳联合方案仍不得而知；但可以肯定的是，CDK4/6抑制剂率先进行了绝经前人群的探索，并取得一定的阳性结果。
以往PALOMA-3研究（帕博西尼+氟维司群）中也有部分绝经前/围绝经期患者入组，显示了联合CDK4/6抑制剂对治疗此类患者的良好效果。2018ASCO公布的MONARCH-2（abemaciclib+氟维司群）亚组数据，则为绝经前或围绝经期晚期患者使用“CDK4/6抑制剂+氟维司群”提供了更充分的依据。在114例绝经前及围绝经期乳腺癌患者（均接受GnRH-a治疗）中，安慰剂组中位PFS为10.5个月（HR = 0.446；95% CI：0.264~0.754；P= 0.002），治疗组仍尚未达到中位PFS。观察到治疗组ORR达60.8%，而安慰剂组为28.6%。
然而，全球首个聚焦于CDK4/6抑制剂联合治疗HR+/HER2-绝经前晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验则是MONALEESA-7研究。该研究比较了ribociclib与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联用作为初始内分泌治疗方案的治疗效果。研究结果表明，与单独内分泌治疗比较，ribociclib联合方案可显著延长患者PFS（ 23.8个月 vs. 13.0个月，HR=0.553; 95% CI: 0.441-0.694;p<0.0001），而且无论是与他莫昔芬联用还是与芳香化酶抑制剂内分泌药物配伍，所有接受联合治疗方案的患者以及所有预定义亚型患者临床获益具有一致性。
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