长期以来，曲妥珠单抗（赫赛汀）耐药始终是HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗面临的最大难题。目前为止，曲妥珠单抗耐药的潜在机制依然众说纷纭。既往研究已经发现来自转运核糖核酸（tRNA）的小分子无编码蛋白质功能tRNA片段对于癌症进展可以发挥重要作用。不过，tRNA片段与曲妥珠单抗耐药之间的关系仍不明确。2018年8月28日，瑞士卡尔格旗下《细胞生理生物化学》在线发表由中国多所医院联合研究的研究报告，发现tRNA片段可以作为曲妥珠单抗耐药乳腺癌的新型预测生物标志。
该研究通过高通量测序检测了正常乳腺上皮细胞株HBL-100、28例曲妥珠单抗敏感与29例曲妥珠单抗耐药HER2阳性乳腺癌患者细胞株、美国典型培养物保藏中心（ATCC）曲妥珠单抗敏感细胞株SKBR3与曲妥珠单抗耐药细胞株JIMT-1的tRNA片段表达水平。通过定量实时逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR），验证曲妥珠单抗敏感与耐药患者的血清tRNA片段表达差异。通过接受者操作特征（ROC）曲线，分析特定tRNA片段的临床意义。通过多因素风险比例回归模型，分析患者的无进展生存。
ROC曲线分析表明，两个特定tRNA片段表达水平与曲妥珠单抗耐药显着相关。根据多因素风险比例回归模型分析，两个特定tRNA片段表达水平较高与较低相比，转移性HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存显着较短。因此，该研究结果表明，两个特定tRNA片段对于曲妥珠单抗耐药具有重要意义。两个特定tRNA片段表达水平较高与较低的患者相比，对于曲妥珠单抗治疗的获益较少。两个特定tRNA片段有希望成为曲妥珠单抗耐药乳腺癌临床治疗的潜在生物标志和干预靶点。
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