高血压和蛋白尿是贝伐珠单抗使用中最常见的不良反应,那么它们的发生机制是什么?人血管内皮生长因子(VEGF)可以通过诱导内皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化增加内皮型一氧化氮(eNO)的生成,后者作用于血管内皮可舒张血管。抑制 VEGF 活性可使血管收缩,导致血压升高。血管生成抑制剂导致小动脉生成数量下降,也可能是引起血压升高的原因之一。长期使用贝伐珠单抗还可能引起肾性高血压。抑制 VEGF 活性会导致肾内皮细胞和足细胞的紧密连接蛋白下调,破坏肾小球足细胞滤过屏障,从而发生蛋白尿。
使用贝伐珠单抗期间高血压和蛋白尿的发生率?回顾贝伐珠单抗相关的几项大型临床研究,3级以上高血压发生率小于7%。而中国注册临床研究 BEYONG 中,3级以上高血压发生率仅为5%。在贝伐珠单抗相关的几项大型临床研究中,3级以上蛋白尿的发生率小于5%。而中国注册临床研究 BEYONG 中,3级以上蛋白尿发生率为4%。
使用贝伐珠单抗期间发生高血压和蛋白尿该如何处理?贝伐珠单抗治疗相关的高血压是可管理的,临床研究中尚未发现因高血压致死的病例报道。一项全球范围内贝伐联合化疗治疗晚期 NSCLC 的 IV 期 SAIL 研究中,85%的高血压事件得到解决或改善,其中89%的患者在出现高血压事件后可以继续贝伐珠单抗治疗。贝伐珠单抗治疗相关的蛋白尿是可管理的,所有蛋白尿事件中只有3%的患者需要永久停用贝伐珠单抗。一项全球范围内贝伐联合化疗治疗晚期 NSCLC 的 IV 期 SAIL 研究中,79%的蛋白尿事件得到解决或改善,其中93%的患者在出现蛋白尿事件后可以继续贝伐珠单抗治疗。
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