既往研究显示,在我国肺癌患者中,ALK融合基因突变概率约为3%~8%,北京协和医院近期进行的一项大型研究中,对1000多例患者进行了基因检测,发现ALK突变率达到9%左右。根据以往临床研究结果,ALK融合基因突变的患者使用ALK抑制剂的治疗效果相对较好。一代ALK抑制剂已经能够使患者的生存时间达到10个月以上,二代及三代药物上市速度非常快,而且相关临床研究的结果也非常好,我们也看到二代或三代ALK抑制剂在一线治疗中的效果已经超过了一代TKI的疗效。
我国患者在临床用药中需要考虑几个因素,首先是药物的可及,如果二代和三代药物上市以后医保不能报销的话,我们需要在临床中为患者详细解释这些药物的疗效与经济情况,尊重患者的意愿与选择。如果患者经济条件允许,可能会选择二、三代比如已经上市的阿来替尼药物,如果经济条件不允许,我们还是考虑以一代药物为主。如果一代治疗失败后,我们还可以选择二代、三代药物继续治疗。
我们知道EGFR与ALK双突变的情况在临床中是较少发生的,约为1%。根据部分研究及专家的MDT结果,对双突变的患者临床诊疗实施以下策略,如果患者的经济条件及身体条件允许的话,我们建议双靶点药物都要使用。当然这也面临着一定的问题,就是副作用相加。因为这两种TKI的常见副作用都是高血压、皮疹或腹泻,这需要我们在临床中密切观察注意。如果我们仅治疗一个靶点,另一靶点就很有可能成为病情进展的爆发点。
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