多项研究均报道了第三代EGFR TKI泰瑞莎（Osimertinib）的耐药机制，上海肺科医院周彩存教授分享了奥希替尼在中国肺癌患者中的耐药机制。ARUA17研究是一项II期单臂临床研究，旨在评估泰瑞莎在东亚EGFR TKI治疗进展后T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。
该研究纳入来自AURA17中的107例中国耐药患者的血浆样本，通过对基线，耐药配对血浆标本NGS检测探索泰瑞莎耐药机制。通过动态血浆ddPCR监测，探索与PFS、ORR、OS相关的血浆标志物。结果表明：EGFR C797S获得性变异是泰瑞莎最常见的耐药机制，出现在15/107患者中，全部与T790M 呈顺式，从血浆检测出EGFR C797S突变到RECIST进展的中位时间为2.8个月。
最常见的旁路基因耐药变异涉及ERBB3、PIK3CA、MET、ERBB2和HRAS。EGFR敏感突变的早期清除（第3周）及PD时T790M的存在与更好的ORR、PFS和OS相关。该结论与国际相关研究相似。EGFR敏感突变的动态监测和耐药突变的全面检测是更好地预测泰瑞莎（Osimertinib）疗效、深入探索克服泰瑞莎耐药策略的必经之路。
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