ALK是间变性淋巴瘤激酶的缩写,ALK融合基因突变在非小细胞肺癌患者中突变率只有3%-8%,但却被称为“钻石突变”,原因是针对ALK靶点的靶向药物比较多,而且有些靶向药可以逆转上个靶向药的耐药,因而患者可以获得更长的生存期。目前常用的治疗此突变的靶向药物有五种,分别是克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼。
克唑替尼是第一代ALK抑制剂,色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼是二代ALK抑制剂,劳拉替尼是第三代ALK抑制剂。对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者的首选治疗方案为克唑替尼,但这个药物入脑性不强,如果出现了脑转移,治疗效果并不好。如果出现耐药,后续治疗可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼、色瑞替尼或布加替尼。
布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制这两种突变。目前已获批治疗克唑替尼用药期间病情进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。劳拉替尼是ALK阳性第三代靶向药物,可以抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代靶向药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期非小细胞肺癌患者。
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