PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的药物,它主要靶向PARP1、2、3三个靶点,抑制PARP酶对肿瘤细胞同源重组缺陷的修复。在PARP抑制剂的作用下,同源重组缺陷修复的肿瘤细胞通过合成致死引起肿瘤细胞特异性死亡。
目前美国食品与药物监督管理局(FDA)共批准上市三种PARP抑制剂,包括奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕尼。
奥拉帕利相关数据主要来源于study19和SOLO-2研究。study19是一项Ⅱ期国际多中心临床实验,纳入人群为铂敏感复发的上皮性浆液性卵巢癌患者。结果显示,接受奥拉帕利治疗的试验组患者PFS为8.4个月,安慰剂对照组为4.8个月,差异显著。在BRCA突变阴性患者中,试验组和对照组的PFS依然具有显著差异,分别为7.4个月和5.5个月。该研究随访时间超过70个月,数据成熟度超过60%。6年随访中,治疗组11%的患者无疾病进展,安慰剂组仅为1%。以上数据显示,无论在BRCA阴性还是阳性的患者中,长期使用奥拉帕利均能获益。
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