虽然克唑替尼已在ALK阳性治疗中获得了举足轻重的地位,但其应用后仍然存在一个TKI靶向治疗后不可回避的问题,即治疗后的耐药。在治疗过程中出现了PD(疾病进展),患者及家属不必过于慌张,首先应评估进展的状态与性质。
如果病情发展是缓慢进展,通过综合的评估,可以考虑继续原有方案治疗,同时密切观察随访。如果进展较快,此时首先建议有条件的患者进行肿瘤突变的检测,以进一步明确耐药机制,在明确靶点的情况下,可以考虑使用二代或三代的ALK-TKI进行治疗。
在克唑替尼治疗后的策略选择中,应特别关注两个方面:一是耐药的突变为何,患者还能不能继续在ALK靶向治疗中获益,还是化疗或其他驱动基因的靶向治疗亦或是免疫治疗会更有利。二是患者是否合并中枢神经转移,因为人们观察到ALK阳性患者在基线诊断时的脑转移发生率就为30-40%,克唑替尼治疗后的中枢神经进展也同样是治疗失败的最主要原因,后续的内容会在介绍靶向药物的同时,对这些方面加以补充,以便大家对治疗有更全面的了解。
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