以表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为例，第一代药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，无论近期疗效如何，最终患者都不可避免的产生耐药及病情进展。部分肺癌病人出现EGFR突变，突变的EGFR对于ATP亲和力更高，这会引起信号传导异常，导致细胞的异常增殖最终形成肿瘤。
EGFR-TKI则通过阻断其与ATP的结合，抑制信号的传导，从根源上阻止了肿瘤的发生发展。然而，狡猾的肿瘤细胞能通过进一步的基因突变使药物失效，或者利用激活旁路信号等方式绕开EGFR-TKI的作用。当耐药的细胞不断累积，就会导致治疗失败及肿瘤进展。这种获得性耐药，约2/3是由T790M突变导致的。
T790位于EGFR-TKI与EGFR结合的部位上，由于这一部位的蛋白变异，导致结合部位的空间结构发生了改变，对于ATP的亲和力也明显增强。这样一来，第一代EGFR-TKI无法与T790M突变的EGFR结合，导致了肿瘤细胞的耐药。
于是就出现了第三代针对EGFR的靶向药奥西替尼，又称9291，奥希替尼去掉了一代药物头部的基团，以便更好的适应T790m突变后的形状，另外，奥希替尼与EGFR之间结合的方式改为不可逆结合，能牢牢锁定EGFR，从而达到抗肿瘤的作用。但是，狡猾的肿瘤细胞会再次出现基因突变，引起奥西替尼耐药，这个耐药时间长短因人而异，一般在一年左右。肺癌的耐药机制目前还没有完全弄清楚，还有很多需要解决的问题。
更多新闻请您访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）