3个PARP抑制剂奥拉帕利不良反应最轻。尼拉帕尼≥3级不良反应发生率为74%(血小板减少34%和贫血25%),远高于瑞卡帕尼的54.6%(贫血18.8%和肝脏损伤10.5%)和奥拉帕利的36.4%(贫血19%和中性粒细胞减少5%)。瑞卡帕尼发生的肝脏毒性,在其他两个PARP抑制剂中未见相关报道。奥拉帕利是3个PARP抑制剂中安全性最好的药物。
卵巢癌的复发分为铂敏感性(≥6个月)与铂耐药性(<6个月)复发两个类型。通过观察卵巢癌患者在含铂化疗后是否达到CR、PR也能一定程度判断肿瘤对铂的敏感性,从而进一步判断是否能从奥拉帕利的维持治疗中获益。SOLO 1试验提示奥拉帕利具有一线化疗后维持治疗避免复发的巨大潜能。PAOLA研究是一项针对不论是否有BRCA基因突变的卵巢癌患者的III期临床试验,结果预计于2019年公布。
上述临床研究展示了PARP抑制剂对于卵巢癌一线治疗后维持治疗效果实在是令人鼓舞。我们期盼它能改变卵巢癌目前的治疗模式:(1)满意的肿瘤细胞减灭术与6~8疗程化疗后到达临床完全缓解或部分缓解的患者,能否用口服奥拉帕利等PARP抑制剂来取代现有的随访观察?(2)基于study41治疗铂敏感复发卵巢癌的研究结果:紫杉醇+卡铂联合奥拉帕利比紫杉醇+卡铂组具有更长的PFS(12.2个月:9.6个月),进而PARP抑制剂能否与一线化疗联合应用以最大程度的杀灭癌细胞?
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