Lorlatinib是一种高血-脑屏障穿透力、高效、高选择性ALK/ROS1抑制剂,其对野生型ALK的平均Ki值<0.07 nmol/L,且对介导大多数已知的克唑替尼ALK耐药突变和介导第二代ALK-TKI耐药的G1202R也有很强的抑制活性。
劳拉替尼Lorlatinib易通过血-脑屏障,脑组织中药物浓度较高。2017年世界肺癌大会报告了30例Lorlatinib一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的研究结果,其中8例有颅内病灶,治疗后6例达到颅内病灶客观缓解。该研究结果提示Lorlatinib治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者的疗效较好,但由于样本量少,需要更多的临床结果支持。
"中国肺癌脑转移专家共识"中指出,对于EGFR突变阳性的患者,如果EGFR-TKI治疗后原发和脑转移病灶均得到缓解,目前仍建议择期适时行SRT或WBRT治疗;脑转移瘤体积越小,采用SRS能获得更好的局部控制和减少对周围脑组织的损伤。ALK阳性的患者ALK-TKI治疗后原发和脑转移病灶均得到缓解,是否还需要择期局部治疗,目前缺乏循证医学证据的支持。
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