铂敏感的卵巢癌患者,即使BRCA基因没有突变或是没有检测,也能从PARP抑制剂中获益,只是获益程度不同,BRCA基因突变的患者获益更好。Study 19研究中,长期获益人群(超过5年)的分析也提示,BRCA野生型长期获益患者与BRCA突变患者比例相似。基于Study19和SOLO2两项研究,美国FDA认为奥拉帕利在铂敏感的BRCA基因突变与野生型患者中都有效。
对于奥拉帕利的用药时机,是化疗后持续维持治疗,还是复发后再用,专家认为,临床研究一般是从复发开始,取得好的效果再往一线推。以往卵巢癌化疗后进入观察,是因为没有好的方案,而奥拉帕利将会改变卵巢癌治疗模式。SOLO1证实了BRCA突变的卵巢癌患者使用奥拉帕利,应该前推到一线。
此外,PARP抑制剂的耐药问题可能是未来的一个研究方向,陈刚教授牵头的一项研究正在进行中,使用MEK拮抗剂联合PARP 抑制剂,该方案在动物实验中已取得不错的疗效,希望可以应用到临床。
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