11月2号,美国FDA批准该公司研发的第三代ALK-TKI劳拉替尼(lorlatinib)上市,用于治疗ALK阳性(克唑替尼治疗后进展/其他至少一种ALK-TKI治疗后进展,或艾乐替尼/色瑞替尼一线治疗后进展)NSCLC患者。该王牌靶向药在Ⅰ期试验中,劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。另Ⅱ期试验结果显示,对于初治的ALK阳性的NSCLC患者,ORR达到90%,DCR到97%;≥二线治疗的ORR达69%;甚至对于用过2-3种TKI+化疗的患者,3-5线治疗的ORR依然达到39%,疗效惊人。总之,无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗,劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。另外,劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。
ALK二代药艾乐替尼(Alectinib,又叫阿来替尼)在ALK+患者的治疗地位得到提升,最新NCCN指南中优先推荐艾乐替尼作为ALK+的一线治疗用药。该推荐基于ALEX研究中,艾乐替尼一线治疗的PFS达25m(比克唑替尼延长近一倍),ORR为76%。
作为二线用药,在NP28673(中位PFS为8.9m)及NP28761(中位PFS为8.1m)研究中,总体ORR达到42.6%,DCR达到85.3%。此次指南中,考虑到艾乐替尼相比克唑替尼绝对的中枢控制优势,在克唑替尼治疗发生脑转后建议直接转换艾乐替尼。
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