Selinexor是一种阻断核输出蛋白1(XPO1)的新型、口服药物,通过选择性抑制核输出作用使得抑癌性蛋白在核内积累、激活,致癌性mRNA(如c-myc、cyclin D)滞留于核内从而干扰其蛋白质翻译,同时还可抑制NF-kB信号通路的活性。
Selinexor前期Ⅰ期临床试验显示,在对包括硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺及Daratumumab等五药耐药的患者中仍取得了21%的总有效率,结果令人惊喜。基于这项研究,今年ASH公布了STORM试验的Ⅱ期临床结果。研究共纳入122例五药耐药患者,其中53%的患者具有高危细胞遗传学异常,70%的患者曾接受含有Dara的联合治疗方案,84%的患者接受过造血干细胞移植,甚至有2例患者为CAR-T治疗后复发进展。具体用药方案为Selinexor 80mg+地塞米松20mg 每周2次口服。独立审查委员会(IRC)评价ORR为26.2%,其中2例患者取得sCR(MRD阴性),2例CAR-T治疗后复发患者均取得PR。
由于Selinexor的作用机制不同于任何一种现有药物,因此有望改善多发性骨髓瘤耐药患者的治疗现状,其与其他药物的联合应用还在研究当中。Selinexor由新基公司研发,邱教授将牵头国内Selinexor多中心临床试验,预计明年将会展开入组。
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