明确靶点是肺癌精准医学的基础。十项随机对照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位。埃克替尼加量治疗EGFR21外显子敏感突变的晚期NSCLC相比于常规剂量组来说,近期及远期疗效均有提高,安全性可以耐受,研究者认为埃克替尼加倍剂量治疗EGFR21外显子L858R突变NSCLC可以作为新的标准治疗模式。
一代EGFR-TKI疗效相似,毒性略有差异,二代EGFR-TKI疗效可能优于一代,但毒性更需要关注。二代、三代EGFR-TKI在非典型突变上都有很好的表现。EGFR-TKI耐药方面,三代EGFR-TKI在一代治疗后进展性T790M阳性NSCLC患者新的标准治疗。联合治疗模式可能是未来一线治疗的新模式。
TRK融合是肿瘤驱动基因,可以预测TRK抑制剂的治疗反应,TRK融合在罕见癌种里常见,在常见癌种里罕见。一代TRK抑制剂larotrectinib和entrectinib耐受性良好,显示出出色、持久的抗肿瘤反应,二代TRK抑制剂(如LOXO-195)克服一代TRK抑制剂获得性耐药突变处于研究发展中,使用NGS进行NTRK融合鉴定对于优化肿瘤患者临床生存结果是非常重要的。
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