尽管目前靶向治疗的引入已显著改善HER2阳性乳腺癌患者的总体预后，但仍有约25%患者在辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗后出现复发转移，这类患者的后续治疗备受关注。过去，由于抗HER2靶向治疗选择有限，接受辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗后出现复发转移患者只能更换化疗方案后继续联合曲妥珠单抗治疗。
如今，抗HER2靶向治疗药物不断增多，既丰富了治疗选择，也极大地改善了患者的预后。目前，针对这类患者的治疗策略主要有几种：对于辅助治疗结束1年内或辅助治疗期间出现复发转移（早期复发）的患者，提示对曲妥珠单抗原发或继发耐药，需选择非交叉耐药的抗HER2治疗药物，如吡咯替尼、拉帕替尼等小分子酪氨酸基酶抑制剂或T-DM1等；
对于在辅助治疗结束12个月以后出现病情进展的患者，提示曲妥珠单抗可能仍然有效，可继续曲妥珠单抗治疗或选择更优的双靶治疗（如曲妥珠单抗联合帕妥株单抗、T-DM1等）治疗策略。另外，随着吡咯替尼等抗HER2小分子TKI疗效不断提高，这类药物将会在晚期HER2+乳腺癌治疗中发挥越来越重要的作用。
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