HER2+乳腺癌的新辅助治疗一方面有利于评价疗效、改善预后,另一方面对新辅助治疗有效的患者可使局部区域治疗降阶、有望转变乳腺癌的治疗模式。例如,阳性淋巴结的患者通过新辅助治疗而转阴,避免了腋窝清扫及相关并发症。
新辅助治疗可以使原发肿瘤缩小,使不能保乳的患者获得保乳的可能。未来,新辅助治疗后获得pCR的患者可能无需手术治疗,只要通过全身治疗达到局部区域治疗降阶梯的目的。此外,与单靶治疗相比,新辅助双靶治疗(如曲妥珠单抗联合吡咯替尼、拉帕替尼、帕妥珠单抗等vs曲妥珠单抗单药)均能明显提高pCR率、显著改善患者预后、使后续治疗降阶梯。再者,
对于接受曲妥珠单抗的标准方案后仍出现复发转移的HER2+乳腺癌患者,可采取两种治疗策略:一是针对早期复发转移风险高的淋巴结阳性、HR-等高危患者,可从同时使用双靶治疗(如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗)中获益。二是针对HR+HER2+患者,可选择俩种靶向药物序贯治疗,改善预后,如ExteNET临床试验结果提示,曲妥珠单抗标准治疗后序贯来那替尼可有效改善患者预后,尤其是淋巴结阳性、HR+患者。因此,同时双靶向与序贯双靶向治疗的获益人群有所不同,同时双靶向治疗对HR-患者获益更多,而序贯双靶向治疗对HR+患者获益更多。
因为HER2+HR-患者的早期复发转移风险更大,早期同时应用双靶治疗获益会更大。而HER2+HR+患者的复发风险持续时间较长且逐渐上升,需要序贯双靶治疗以延长治疗时间。而吡咯替尼与来那替尼均是小分子酪氨酸基酶抑制剂,且前者具有更高的生物利用度和更多靶点,因此吡咯替尼在临床应用中也能获得同样的效果,期待更多的临床试验加以证实。总体来说,随着抗HER2靶向治疗选择的丰富及疗效的改善,HER2+乳腺癌患者的治疗效果与预后将会不断提升。
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