EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗可以选择接受吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼其中的一种,并且继发性T790M突变为三种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制,但具体哪种药物与T790M的发生几率之间存在着什么样的关系,尚不清晰。本研究评估了三种EGFR-TKI的临床转归及继发T790M突变情况,发现一线治疗选择吉非替尼、接受TKI治疗时间较长、男性、首诊时存在肝转移以及EGFR为罕见突变可能与继发T790M突变存在一定关联。
肺癌是全球重要致死性肿瘤,约44-55%的亚洲腺癌患者具有敏感型EGFR突变。IPASS研究显示,吉非替尼应用于晚期EGFR突变NSCLC患者优于紫杉醇/卡铂的化疗方案。OPTIMAL及EURTAC研究证实厄洛替尼显著延长PFS的疗效。LUX-Lung3研究中,第二代TKI阿法替尼在PFS及安全性方面均较化疗有显著优势。
最近两项随机对照研究比较了不同TKI之间的差异。CTONG0901比较一线厄洛替尼/吉非替尼应用于EGFR 19/21 EGFR突变患者,发现PFS、RR及OS 方面均无明显差异,治疗毒性也非常相似。LUX-Lung 7研究比较阿法替尼/吉非替尼治疗19/21 EGFR突变患者,结果显示阿法替尼PFS显著优于吉非替尼(PFS 11.0月 vs 10.9月,p=0.017)。但阿法替尼Ⅲ级及以上毒性明显增加(31% vs 18%),最新更新的数据显示两组OS相似。关于一线治疗3种TKI的临床转归目前尚存在争议,缺乏真实世界研究数据。
继发T790M突变为TKI最常见耐药机制。第三代TKI奥希替尼针对继发性T790M突变有着很好的疗效,但奥希替尼费用较高,且针对部分患者疗效依然不甚理想,所以一线治疗中TKI的选择是否会导致继发性T790M突变的发生仍有待探寻。
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