我国每年新增结直肠癌患者人数约为38万人,其中男性22万人,女性16万人。大约有50%的患者会发展为转移性或晚期结直肠癌,每年死于该病的人数约为19万人。
早期结直肠的治疗以手术和放化疗为主,晚期治疗需要用到靶向和免疫治疗药物。肠癌的重要信号通路包括RTK-RAS、PI3K、WNT通路,其对应的靶点包括KRAS/BRAF/PIK3CA等。目前尚未找到针对靶点的特效药,因此靶点基因的突变往往导致更差的预后,据一项纳入2282名患者的研究显示,从生存期来看,KRAS和BRAF的均为野生>KRAS突变>NRAS突变>BRAF突变。
RTK-RAS信号通路是结直肠癌精准治疗的重要关注点,涉及到的靶点包括EGFR、RAS、BRAF等,这三个靶点也是目前结直肠癌精准治疗的常规检测靶点。根据改信号通路中涉及到的靶点,对应的药物分为抗EGFR、抗BRAF,目前尚无RAS抑制剂上市。
结直肠癌的治疗中用到的靶向药物包括以下几类:抗EGFR:西妥昔单抗、帕尼单抗;抗血管生成:贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗、瑞戈非尼、呋喹替尼;抗HER2:曲妥珠单抗、拉帕替尼;免疫抑制剂:派姆单抗、纳武单抗、伊匹单抗。
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