目前批准上市的结直肠癌三线治疗靶向药包括瑞戈非尼和呋喹替尼,与对照组相比,它们能延长mPFS1.5-1.9月,延长mOS2.5-2.7月,接受三线治疗的患者一般病情都比较严重,因此这个改善效果尚可接受。三线用药能达到这样的改善效果,可能升线以后治疗效果会更好,期待后续试验数据。
晚期结直肠癌的主力用药是三大类化疗药物+两个单抗(贝伐珠单抗和西妥昔单抗),二线以上用药还包括其他抗EGFR单抗、抗血管生成药、以及PD-1。从临床效果来看,贝伐珠单抗和西妥昔单抗治疗方案相应的临床试验ORR能达到30%+~50%+,可将mOS延长4-8个月;二线用药相关的临床试验ORR一般低于20%,mPFS延长2月以下,mOS延长不到3月;三线用药临床试验只有呋喹替尼公布了ORR为4.7%,预计其他几组的ORR也不高,三线用药可将mPFS延长2月以下,mOS延长不到3月。相比之下,免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR结直肠癌患者的反应率达到55%,是一个较高的水平,期待后续效果。
目前上市的靶向药除了两大单抗以外,其他二三线药物的疗效相对于化疗提升不大,免疫检查点抑制剂初期显示较好的苗头,期待后续表现出更好的临床试验结果。
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