肝癌是我国发病率第四的癌症,在全球来看,我国是肝癌发病率最高的国家,该种癌症存活率低,平均生存期不到1年,2015年新发病例46.6万例,死亡病例42.2万例。早中期肝癌患者推荐手术,栓塞治疗等,晚期、转移性或不可手术患者推荐靶向治疗。
目前晚期肝癌的靶向一线治疗药物包括2007年上市的索拉菲尼和2018年上市的仑伐替尼,仑伐替尼的效果优于索拉菲尼,其ORR可达到40%,远超过索拉菲尼,仑伐替尼的mPFS和mOS也优于索拉菲尼组。在亚裔人群中的试验显示,仑伐替尼和索拉菲尼的mOS为15.0月VS10.2月,仑伐替尼的优势更为明显。
目前获批上市的晚期肝癌二线治疗药物包括2017年获批的瑞戈非尼和纳武单抗,2018年获批的卡博替尼,均用于索拉菲尼治疗失败后。瑞戈非尼和卡博替尼的mOS均在10个月出头,卡博替尼相对于安慰剂对mPFS延长3.3月,优于瑞戈非尼。纳武单抗的临床试验数据完胜前两个药,其ORR达到19%,mOS达到15.6月。
对于单药治疗效果不好的疾病,临床上就会考虑联合用药,研究显示PD1/PD-L1抑制剂联合CTLA4抑制剂或联合抗血管生成抑制剂可获得非常好的客观反映率。例如阿特朱单抗联合贝伐珠单抗可获得61%的ORR,恒瑞的卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼可获得50%的ORR,期待后续大规模试验能有理想效果。
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