对乳腺癌患者来说,PI3信号通路能够促进雌激素受体阳性乳腺癌细胞的雌激素受体非依赖性生长,并且还与抗雌激素的耐药性相关。而在雌激素受体阳性乳腺癌患者中,大约40%存在能够激活PI3信号通路的PIK3CA基因突变。幸运的是,PIK3CA突变是一种有药可用的突变。
不过PI3K有4种亚型,目前已有的药物包括针对多种亚型的pan-PI3K和不靶向β亚型的CDK4/6抑制剂。如果有一种药物能够仅抑制α亚型,那么就可能得到更广泛的治疗指数,从而在提升安全性的同时有效治疗。
Alpelisib就是这样一种药物。Alpelisib是一种α特异性PI3K抑制剂。临床试验SOLAR-1的研究结果表明,无论用于几线治疗,也无论受患者既往是否接受过CDK 4/6抑制剂治疗,与单独使用氟维司群相比,Alpelisib(BLY719)与氟维司群(Faslodex)联合疗法延长了PIK3CA突变型晚期乳腺癌患者的无进展生存期。
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