除了克唑替尼外,目前还有lorlatinib、entrectinib等多个靶向药物在ROS1阳性NSCLC患者中展开了研究探索。在ESMO年会上,摘要号为4356的一项Ⅰ/Ⅱ期研究显示,在ALK/ROS1 阳性进展期NSCLC 患者中,lorlatinib在剂量递增阶段即显示持久的客观缓解。
第2阶段试验(lorlatinib 100 mg)中,扩增队列2~3A患者(n=59;既往接受过克唑替尼治疗)的ORR为72.9%,扩增队列3B[n=28,既往接受非克唑替尼酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 治疗] 的ORR 为42.9%,扩增队列4~5(n=111,既往接受过两次及以上ALK-TKI 治疗)的ORR为39.6%。摘要号为4315的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究则纳入58例ROS1阳性NSCLC患者,结果表明,对于既往未行ROS1-TKI 治疗的患者,lorlatinib有效率达64.7%(11/17),且cfDNA与肿瘤组织中均未检测到ROS1突变。
既往仅接受克唑替尼作为其唯一ROS1-TKI治疗的36例患者中,8例检测到ROS1突变。5例既往接受过非克唑替尼ROS1-TKI≥2种治疗的患者,1例检测到ROS1突变。
此外,还有一项关于entrectinib在多瘤种中应用的汇总分析数据(LBA17)。这一分析共纳入54例患有局部晚期或转移性NTRK 融合阳性实体瘤患者(42.6%患者接受过2 线及以上的前线治疗,22.2%患者基线即有脑转移),结果显示,entrectinib治疗后ORR达到57.4%,无论基线是否存在中枢神经系统转移,10种不同实体瘤患者均可从其治疗中获益。特别是对于已有脑转移的患者中,entrectinib可使颅内缓解率(IC ORR)达54.5%,中位PFS为11.2个月,OS为20.9个月。
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