PARP抑制剂,是一类近年来研究的非常火热的靶向药,针对的主要是DNA修复缺陷相关的分子(比如BRCA突变、ATM突变等等)。截止目前,国外已经批准了4个PARP抑制剂上市,分别是:奥拉帕尼、尼拉帕尼、芦卡帕尼、Talazoparib(音译为:他拉唑帕尼)——主要批准的适应症是晚期卵巢癌的维持治疗、BRCA突变的晚期乳腺癌的挽救治疗。
用于卵巢癌的维持治疗,不论BRCA突变与否,均有获益。一项最新的三期临床试验,入组了564名已经至少接受过2套治疗方案、对含铂方案化疗敏感(指的是接受含铂类的化疗后,治疗有效且疗效保持半年以上)的高级别卵巢癌、输卵管癌以及原发腹膜癌患者,按照2:1分组,375名患者接受卢卡帕尼治疗,189名患者接受安慰剂治疗。
在全部的564人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(10.8个月VS 5.4个月)、有效率(18% VS 8%)、完全缓解率(2.7% vs 0.5%),均数倍于安慰剂组。在354名同源重组修复缺陷的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(22.9个月VS 5.5个月)、有效率(27% VS 12%)、完全缓解率(4.2% VS 0%),大幅度优于安慰剂组。
在196名BRCA基因突变的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(26.8个月VS 5.4个月)、有效率(38% VS 9%)、完全缓解率(5.4% VS 0%),碾压式领先安慰剂组,患者疾病进展或死亡的风险下降了77%。
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