Cyclin-dependent kinases(周期蛋白依赖激酶):是一组蛋白激酶,因其在细胞周期中的调控作用而被发现,也同时被认为涉及转录调控、mRNA加工和神经细胞的分化。另外,CDKs是相对较小的蛋白,其激酶调控活性主要是依赖于周期蛋白(Cyclin),这也是周期蛋白依赖激酶的名称来源。周期蛋白依赖激酶中的CDK4和CDK6可以和细胞周期蛋白D形成复合物,从而磷酸化RB蛋白(视网膜母细胞瘤蛋白),进而通过释放转录因子E2F1的方式,促进细胞增殖(细胞周期从G1期到S期的过渡)。
由于在乳腺癌中,常被发现CDK-RB通路异常,同时CDK4/6蛋白异常活跃,所以该抑制剂通过抑制CDK4/6蛋白激酶的活性,从而达到阻断癌细胞增值的目的。
在我们之前介绍的的三种PARP抑制中,来自阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利2018年初获批用于治疗BRCA基因突变,Her2阴性的转移性乳腺癌。另外我们也在前面的节目中介绍过治疗Her2阳性乳腺癌的单抗赫赛汀及其生物类似物。而CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗的另一种类型的重磅药物。
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