首先,CDK抑制剂造成血栓形成的病理生理特征是什么?静脉血栓栓塞症(VTE)是否是CDK抑制剂普遍存在的不良反应,或者这些药物的药效、药动学差异导致了这些药物对静脉血栓栓塞症(VTE)临床发生率的差别?例如,Abemaciclib与其他CDK抑制剂不太一样,其对CDK4的抑制效力是CDK6的14倍。药物使用中的脱靶问题也可能是静脉血栓栓塞症(VTE)发生的重要原因。这些问题都需要更多的研究来挖掘、解释。
其次,CDK抑制剂和其他乳腺癌药物联合使用的血栓形成风险又是怎样的?除了Robociclib,其他的CDK抑制剂作为乳腺癌一线治疗药物一般仅限于绝经后的妇女(尽管已有临床试验着手将这些药物用于绝经前的治疗)。他莫昔芬可用于绝经前乳腺癌患者的治疗,且临床数据显示其余CDK抑制剂联用可产生协同治疗作用,因此,他莫昔芬与Robociclib联用是一个非常重要的药物开发方向。当然,我们在开发中需要考虑他莫昔芬与Robociclib联用的静脉血栓栓塞症(VTE)风险。最近报道的一项关于他莫昔芬与Robociclib联用的临床III期研中,没有任何静脉血栓栓塞症(VTE)事件报道。
随着乳腺癌治疗中CDK抑制剂的使用越来越多,CDK抑制剂的各种不良反应及并发症必须被正视。CDK抑制剂以及其与其他药物联用时的静脉血栓栓塞症(VTE)发生风险也越来越被重视,有药物开发人员试图尝试在使用CDK抑制剂治疗时,给与患者适当的抗血栓药物预防,当然,相应的预防措施和方法尚在进一步开发之中。相信随着CDK抑制剂与静脉血栓栓塞症(VTE)发生风险的相关研究越来越深入,未来这一问题定会得到很好的解决。
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