目前EGFR阳性肺癌患者使用奥希替尼有两种方式：第一种：在确诊病情之后，明确是EGFR基因的敏感突变，则第一个药物使用的就是奥希替尼，这个称之为奥希替尼的一线治疗。第二种：确定是EGFR基因敏感突变的肺癌后，首次使用的是第一代靶向药物，或者第二代靶向药物，在后面检测出T790M阳性突变的时候，再次使用奥希替尼，这个称之为奥希替尼的二线治疗。
目前对于奥希替尼的耐药问题最新的研究结果，尤其是一线使用奥希替尼后究竟会出现啥耐药突变？2018年欧洲肿瘤学年会的一个报道给出了线索：91名EGFR阳性的肺癌患者，一线使用奥希替尼之后，对这些患者的耐药原因进行了分子检测，发现主要的是EGFR基因的C797S突变（占比7%），MET基因扩增（占比15%）、PIK3CA突变（占比7%）、HER2基因扩增（占比2%）、ALK基因融合突变（占比1%）、BRAF基因的V600E突变（占比3%）、KRAS突变（占比3%）。
请大家注意：没有证据表明，一线使用奥希替尼，患者会获得性地产生EGFR基因的T790M突变。奥希替尼本身是抑制T790M的，所以奥希替尼一线使用后的耐药机制不会有T790M这个突变。一线使用奥希替尼的耐药机制相对二线使用奥希替尼要简单一些。而且研究发现，一线使用与二线使用都会产生一些共有的基因突变，如C797S突变，MET基因扩增等。二线奥希替尼会出现有小细胞肺癌转化、肺鳞癌转化的可能性，目前在一线使用奥希替尼的时候还没有观察到肺癌亚型转化的报道。
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