曲妥珠单抗（赫赛汀）效果不错，但和其他靶向药物一样，有患者用药一段时间后就会出现抗药性。为什么呢？经过研究，发现通常是因为这些患者的癌细胞激活了另外一个类似的信号通路：HER3。HER2和HER3蛋白属于表兄弟，都来自一个家族，长得很像。
HER2是族长，HER3是小弟。平时都是HER2说了算，控制着癌细胞生长。但当HER2被曲妥珠单抗抑制住的时候，一部分癌细胞就启动了平时不那么重要的HER3，通过它来维持细胞生长。
癌细胞也知道“备胎”的重要性。这就像一个人平时都靠米饭（HER2）为生，但遇到饥荒没有米饭的时候，麸皮（HER3）也可以填饱肚子，足够让他活下去。由于赫赛汀特异性很强，专门对抗HER2，对HER3没有作用，因此这些转靠HER3信号的癌细胞就不再响应赫赛汀，出现了耐药。了解这个原理，科学家意识到，要提高疗效，尽量“饿死”癌细胞，就得同时抑制HER2和HER3。这就带来了新一代靶向药物帕妥珠单抗，商品名PERJETA。
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