乳腺癌的分子靶向药有很多,我们简单了解两款:曲妥珠单抗注射液和帕妥珠单抗注射液。曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,特异性地作用于人表皮生长因子受 体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体含人IgG1亚型框架,互补决定区源自鼠抗 p185 HER2 抗体,能够与人 HER2 蛋白结合。
HER2 原癌基因或 C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量 185kDa,其结构上与其他表皮生长因子受体类似。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%~30% 的患者 HER2 阳性。HER2 基因扩增可导致肿瘤细胞表面 HER2蛋白表达增加,导致 HER2 蛋白活化。
曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2阳性的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
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