恶性黑色素瘤具有很强的侵袭和转移能力,这也是导致大部分患者死亡的根源所在。数据显示,近50%的黑色素瘤存在BRAF基因的激活性突变,而最常见的突变形式是第600位的缬氨酸被谷氨酸取代,即BRAFV600E突变,该突变会导致BRAF激酶及其下游信号RAS-RAF-MEK-ERK的持续性激活。
当人体内的BRAF V600E和V600K突变信号细胞异常生长并失去控制,就有可能突变成为黑色素瘤,所有黑色素瘤的患者中约有一半发生了或具有BRAF突变。
Braftovi+Mektovi组合方案的获批,是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。数据显示,与罗氏晚期黑色素瘤特效药Zelboraf(vemurafenib,威罗菲尼)相比,Braftovi+Mektovi组合方案无进展生存期延长了一倍(中位PFS:14.9个月 vs 7.3个月,HR=0.54,95%CI:0.41-0.71,p<0.0001)。该研究中,Braftovi+Mektovi方案组仅有5%的患者因不良反应停止治疗,该方案组最常见的不良反应(≥25%)为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
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