靶向治疗中无法避免且普遍存在的问题就是耐药。耐药后如何应对一直是临床医生探索的热点。这方面，目前已有一些重要进展。塞瑞替尼作为最早进入临床研究、而且已在中国上市并进入医保的二代ALK抑制剂，对一代克唑替尼耐药后的患者，特别是脑转移患者具有较好的疗效。
ASCEND系列研究提示，不论是初治还是经治的ALK阳性NSCLC，塞瑞替尼的ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、OS均优于传统化疗。ASCEND-2研究显示，既往接受过至少1线化疗、经克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者中，高达74.1%的患者发生了脑转移，塞瑞替尼对脑转移患者ORR达到33%，DCR达74%，中位PFS为5.4（95%CI，4.2-7.2）月。就此，我们在一代克唑替尼治疗的基础上，又有了应对克唑替尼耐药的二代ALK抑制剂。
此后，二代ALK抑制剂的研发又出现了新的进展，例如阿来替尼（Alectinib）、Brigatinib等。所以对ALK阳性NSCLC患者来说，今后会有更多治疗选择。
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