SCLC没有明确的驱动基因,靶向治疗一直处于空白状态。但由于SCLC为高度血管化的肿瘤,抗血管生成治疗被认为是可能治疗SCLC的有效途径。以往研究结果显示,贝伐单抗联合化疗一线治疗能够改善ED-SCLC的PFS,索坦、帕唑帕尼在标准一线化疗后维持治疗可降低广泛期SCLC疾病进展风险,但均无OS的显著获益。
我国自主研发的安罗替尼是一种新型的、多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对血管新生、肿瘤生长相关的激酶VEGFR1/2/3, PDGFRα/β, FGFR1/2/3, cKit等有明显的抑制活性,此外对Aurora-B, c-FMS, DDR1等激酶靶点也具较高的抑制活性。与舒尼替尼、索拉非尼和尼达尼布比较,安罗替尼有更好的抗血管生成作用,且有效剂量更低,临床应用更安全。在2018年WCLC会议上,由程颖教授牵头全国11家中心共同开展的安罗替尼三线及以上治疗SCLC的II期研究(ALTER1202)惊艳亮相,与安慰剂比较,安罗替尼显示了非常好的临床获益,将主要终点PFS延长了3.4个月(4.1个月 vs. 0.7个月),将疾病进展风险降低了81%。
值得一提的是,在PFS的亚组分析中,所有亚组的患者接受安罗替尼治疗均有显著获益,尤其是对于脑转移和三线治疗的患者,获益更为显著,脑转移患者的PFS延长了3个月,(3.8个月 vs. 0.8个月,HR 0.15),三线治疗的患者PFS延长了3.4个月(4.1个月 vs. 0.7个月,HR 0.15)。另外,安罗替尼的安全性也易于管理,并且具有口服用药的便利优势,更容易被患者接受。
ALTER1202研究是目前在全球唯一一项安慰剂对照的、得到阳性结果的SCLC三线及以上治疗的多中心临床研究,它的成功对于改善SCLC治疗困境具有重大的意义,将开创SCLC治疗新格局,成为复发SCLC后线治疗的开拓者。目前国家食品药品监督管理局已经受理安罗替尼治疗SCLC的适应症的申请,很有可能获批成为中国SCLC的后线治疗选择,未来安罗替尼也将在SCLC领域继续开展包括治疗前移、联合治疗等模式的临床研究,探索更多的治疗可能。
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