对于携带ALK重排的患者，一代、二代及三代药物的续贯应用形成了完美的接力赛，而二代药物包括阿来替尼alectinib、brigatinib及ceritinib等几款不同的治疗药物。一种二代药物耐药后，能否用另外一种二代药物进行治疗而暂时不使用三代药物呢？2018年公布的一项多中心、回顾性研究探索了brigatinib治疗alectinib耐药患者的疗效。
22例入组的患者中，ORR仅为17%(3/18)，中位PFS仅为4.4个月，9例患者在alectinib耐药且接受brigatinib治疗前进行测序，发现5例患者携带I1171X或V1180L突变，这5例患者接受brigatinib治疗后，1例为PR，3例为SD。
这项研究给我们一个很重要的提示就是尽管二代治疗药物对携带ALK重排的患者具有很好的抗肿瘤活性，但是，一种二代ALK-TKIs耐药后继续使用另外一种二代TKI类药物治疗似乎并不是合理的治疗选择。同时，不同的二代药物所涵盖的突变位点不完全相同，因此，根据二代测序结果选择相对应的靶向治疗药物有可能是最佳治疗决策。
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