针对EGFR敏感突变的一代、二代和三代EGFR-TKI已逐渐进入国家医保范围,这使EGFR突变NSCLC患者的经济负担大幅减轻,他们将有更多的治疗方案可选。研究数据显示,对于EGFR敏感突变19外显子缺失和21外显子L858R突变NSCLC患者,使用一代EGFR-TKI治疗的中位无进展生存期(PFS)可达11~12个月,二代EGFR-TKI的PFS达13~14个月。虽然二代EGFR-TKI不良反应相对较多,却对不常见EGFR突变患者的疗效较好。三代EGFR-TKI对EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变患者均有效,尤其使脑转移NSCLC患者的缓解率提高,PFS可达到18个月,而且不良反应发生率也较低。
临床实践中发现,使用EGFR-TKI治疗单纯EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的临床疗效较好,而治疗EGFR敏感突变伴随其他基因突变的NSCLC患者的PFS较差,一般只有3~6个月,这类患者的PFS需要进一步改善。
晚期、临床症状严重或有脑转移的患者应首选三代EGFR-TKI,以尽快缓解症状,改善生活质量。若患者同时出现2个或3个基因突变,应考虑使用靶向药物联合抗血管生成药物或不同靶向药物联合使用,但联合治疗需要密切监测不良反应。总之,临床实践中要根据患者的临床特征和经济能力等因素,选择最适合的治疗方案。
全程管理主要指一线、二线、三线或N线治疗如何组合能使患者获益最多。最重要的是,疾病进展时需重新进行基因检测,约有50%患者会出现EGFR T790M耐药基因突变,此类患者选择三代EGFR-TKI可产生较好的疗效,若没有出现EGFR T790M突变,可选择化疗联合抗血管生成药物等治疗方案。
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