就目前的情况而言,临床实践中进行一线治疗选择时,可以遵循以下几点:准确的基因检测结果、可供选择的药物疗效、药物费用、药物不良反应和后续治疗的选择,以达到最大的生存获益。首先,一代、二代、三代EGFR-TKI总体有效率差异不大。其次,不考虑经济因素,会有很多患者优先选择三代EGFR-TKI。这是因为三代EGFR-TKI治疗的PFS较好,另一个原因是将有更多患者能有机会使用三代EGFR-TKI,因为一线治疗耐药后,只有50%患者会出现EGFR T790M突变,有近一半患者并没有机会使用三代EGFR-TKI奥希替尼。
目前更关注的问题是,三代EGFR-TKI耐药之后应该如何应对?一项回顾性研究显示,使用三代EGFR-TKI治疗原发性或获得性EGFR T790M突变患者,两组患者的总生存期有一定差异。前者虽然使患者的PFS延长,但总生存期较短,可能是患者人群或者后续治疗选择差异的影响。
临床实践中发现,一代EGFR-TKI序贯三代EGFR-TKI治疗之后,患者可能对后续治疗的选择性更高;如果将三代EGFR-TKI作为首选,患者对后续治疗的选择性会较少,这是一个需要探究的问题。所以,后续治疗的选择将影响患者的总生存期,也是最终给患者治疗推荐时需要考虑的关键因素。
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