PALOMA-3研究纳入521例患者,既往内分泌治疗敏感患者410例,内分泌耐药的患者111例。内分泌耐药患者的样本量不足,导致统计效力较低,不足以观察OS差异,联合组的OS数值低于单药组也在误差范围之内。我们在临床中也观察到一些内分泌治疗原发耐药患者对CDK4/6抑制剂有很好的治疗反应,但治疗反应持续时间不像在内分泌敏感患者中那么长。
从统计模型的角度,观察到生存差异可能需要数千患者。在仅仅410例既往内分泌治疗敏感患者中,联合哌柏西利产生了10个月的OS差异,真是令人兴奋的研究结果。哌柏西利+氟维司群的耐受性也相当好。探索CDK4/6抑制剂在内分泌耐药人群中的应用还有很长的路要走。
如果是辅助内分泌治疗后不到两年复发且内脏转移为主的乳腺癌,这些患者可能不会对内分泌治疗非常敏感;如果患者在辅助内分泌治疗后2年半到3年时复发且只有骨转移,内分泌治疗的反应可能会很好。制定晚期乳腺癌一线治疗决策时,我们应纵观疾病全貌,一般来说“辅助内分泌治疗<2年复发且内脏转移为主”是一个很好的切入点,建议这些患者一线首选化疗,然后接受内分泌维持治疗。
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