奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂,其他同类EGFR靶向药还有一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、二代阿法替尼、纳扎替尼、达克替尼。其中,埃克替尼是国产EGFR抑制剂。
EGFR基因能够表达参与癌细胞生长和扩散的蛋白质。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是非小细胞肺癌的靶向治疗方法,但随着时间的推移往往会产生耐药性,T790M突变是EGFR抑制剂耐药的主要原因之一,奥希替尼专门对抗T790M突变。
2015年11月13日,FDA批准奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌。基于两项AURA II期研究(AURA和AURA2)的数据,共有411名患有晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC的患者,其EGFR抑制剂治疗后疾病进展。在这两项研究中,AURA研究57%的患者和AURA2研究中61%的患者肿瘤大小完全减小或部分减少。
2017年3月31日,奥希替尼获得FDA全面批准:用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变患者,其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后进展。基于随机III期AURA3试验的数据,对比铂类双联化疗,奥希替尼显着改善无进展生存期6个月(10.1个月vs 4.4个月)。2018年4月18日,FDA批准奥希替尼作为EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗药物,其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)。
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