NSCLC患者中枢神经系统转移ALK重排的发生率约为30~50%,而ALK阳性患者中约5%发生脑膜转移,和EGFR-TKI一样,血脑屏障渗透性是决定ALK抑制剂临床疗效最重要的因素,ALK重排阳性NSCLC脑转移患者一线治疗推荐一代TKI联合放疗或新一代TKI单药治疗。
在一项纳入了90例ALK重排阳性NSCLC脑转移患者的单臂研究中,局部放疗联合ALK-TKI后脑转移的中位PFS达到了11.0个月,中位OS为49.5个月。克唑替尼治疗后脑转移发生率高,使用克唑替尼治疗时,建议针对脑转移灶同时进行放疗。阿来替尼等新一代ALK-TKI药物对脑病灶控制良好,可以单一药物治疗,观察1~3个月后,若病灶最大经缩小不到30%时可联合放疗。
色瑞替尼是比克唑替尼更有效的第二代ALK/ROS1抑制剂,相比克唑替尼,它具有更高的CNS渗透性(15%)。对于克唑替尼治疗后又发生ALK重排的患者,它具有优良的全身和颅内治疗效果。艾乐替尼对克唑替尼作为一线治疗后的ALK重排NSCLC患者的全身和中枢神经系统的治疗具有显著的疗效,目前美国FDA现已批准脑膜转移作为艾乐替尼的适应症之一。
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