舒尼替尼Sutent(Sunitinib)是由Pfizer研发的一种多受体酪氨酸激酶抑制剂,是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。2015年,FDA批准Bristol-Myers-Squibb的PD-(L)1抑制剂Opdivo (Nivolumab)作为单药疗法二线治疗RCC。随后,2018年6月,Opdivo + Yervoy (Ipilimumab)组合疗法一线疗法RCC获得FDA批准上市,在与Keytruda (Pembrolizumab)的竞争中也因此扳回一局。
自从首批获得黑色素瘤适应症后,PD-(L)1免疫检查点抑制剂一路高歌猛进,可瑞达Keytruda目前获批11种肿瘤适应症,Opdivo为8种,同时免疫疗法也广泛应用到组合疗法中。据癌症研究所统计,截止到2019年2月10日,全球共有145项涉及免疫疗法治疗RCC的临床项目,而其中103项为组合疗法,并且有些已经取得优秀的临床结果。
2019年2月16日,在美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会上,Merck和Pfizer分别公布其免疫检查点抑制剂Keytruda和Bavencio (Avelumab)联合阿西替尼Inlyta (Axitinib)治疗RCC的III期临床研究的优异数据,与标准疗法Sutent相比,Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta试验组患者的死亡率、中位无进展生存期和缓解率均有明显改善,这两种组合疗法已经获得FDA的优先审评资格。
III期临床研究KEYNOTE-426中,Keytruda + Inlyta组合疗法使RCC患者的死亡率降低47%,一年后接受组合疗法治疗的患者还有89%存活,而Sutent组为78%。Pfizer的组合疗法Bavencio + Inlyta的总生存期数据并不成熟,与Sutent相比,其还未取得统计学上的优势。将Merck和Pfizer的组合疗法进行比较可以发现,两者具有类似的无进展生存期(15.1 vs 13.8)和缓解率(59.3 vs 51.4 %),而Keytruda + Inlyta的总生存期和副作用都要高些。
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