BTK在经典的B细胞信号传导中起关键的作用。这包括在淋巴系统内的B细胞存活,增殖或保留在支持性淋巴壁龛中。此外,BTK在几个骨髓细胞群中起作用,是肿瘤微环境的重要组成部分。艾伯维花重金210亿美元收购依鲁替尼Ibrutinib仅约一半的收益(美国收益),重要的一个考量也是押注其联合用药潜力,不仅在B细胞恶性肿瘤中而且在实体瘤中。
在B细胞恶性肿瘤中,Ibrutinib与CD20 的抗体美罗华的联用能够进一步提高ORR,但完全缓解率提高不明显。而与Bcl-2抑制剂venetoclax的组合,可以实现更大的缓解深度,完全缓解率高达39%,并且无需无限期维持治疗,具备相当程度的治愈潜力,前景看好。
而Ibrutinib在实体瘤的组合表现可能要令人失望了。虽然有多篇研究文章显示BTK在胰腺癌的肿瘤微环境中起重要作用,而Ibrutinib还可以调控EGFR等信号,但Ibrutinib与免疫疗法,与化疗的胰腺癌组合临床试验均告失败,在其它的实体瘤的组合前景也非常黯淡。
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