2017年8月和10月,诺华Kymriah和吉利德Yescarta相继获批,为血液系统恶性肿瘤免疫治疗领域带来了革命。与常规的小分子或生物疗法不同,CAR-T是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta均靶向CD19,这是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白,包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。可以说,在开发CD19 CAR-T的道路上,诺华和吉利德是一路相随的。不过,在另一个热门靶点CAR-T开发方面,两家公司可能要背道而驰了。
B细胞成熟抗原(BCMA)是一种极其重要的B细胞生物标志物,广泛存在于多发性骨髓瘤(MM)细胞表面,是MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。在2017和2018美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,BCMA都是行业瞩目的的焦点。目前,针对BCMA靶点开发的肿瘤免疫疗法主要分为3大类:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T,新基/蓝鸟生物、诺华、吉利德为代表)、双特异性抗体(BsAb,安进为代表)、抗体药物偶联物(ADC,葛兰素史克为代表)。
BCMA靶点领域的竞争已经升温了相当一段时间。但吉利德本月早些时候决定退出BCMA领域,让一些行业人士着实感到惊讶。据吉利德透露,该决定是在意识到其BCMA CAR-T项目不是同类最佳项目后所做出的。而诺华方面似乎也已经承认,其BCMA CAR-T项目可能也很难站稳脚跟,正将注意力转移到BCMA靶点和CD19靶点CAR-T的组合疗法上。该公司细胞和基因治疗部门负责人Pascal Touchon透露,仅针对BCMA靶点的CAR-T项目的结果没有达到预期;侧面反映了诺华这一决定的合理性。
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